攻克“耐药困局”！癌症新药研发取得重要突破！

化疗耐药是影响卵巢癌疗效的关键屏障。西交利物浦大学王牧教授团队利用siRNA技术精准锁定SOD1靶点，通过降低耐药细胞中的基因表达，成功在实验模型中实现协同抗癌效果。依托全国高校生物医药区域技术转移转化中心（江苏苏州）（以下简称“苏州生物医药分中心”）的全流程转化辅导，该项目正逐步打通从实验室研究到临床转化间的关键堵点。

卵巢癌是女性生殖系统中致死率较高的恶性肿瘤。多年来，以顺铂为代表的铂类药物一直是临床一线治疗的核心。然而，统计数据显示，约70%的患者在治疗后会出现耐药复发，导致后续治疗方案受限。针对铂耐药卵巢癌，目前的非铂类化疗联合靶向药物有效率维持在10%-25%之间，临床上迫切需要能够针对耐药机制、提高药物敏感性的新型辅助治疗手段。

面对这一医学难题，王牧教授团队通过深入的耐药机制研究发现，SOD1（超氧化物歧化酶1）基因在铂耐药卵巢癌细胞株及动物模型中表现出异常活跃的状态。

 实验结果表明，通过技术手段降低该基因的表达，不仅能抑制卵巢癌细胞的生长，更重要的是，能够显著恢复癌细胞对铂类药物的敏感性。这一发现为突破“耐药困局”提供了明确的生物学靶点。

基于上述研究，王牧教授团队设计出一种利用脂质纳米颗粒（LNP）搭载siRNA的策略，在小鼠动物模型实验中成功将耐药肿瘤细胞“扭转”为对顺铂敏感的状态，实现协同抗癌。

据了解，这款RNAi创新药物具有靶向性强、协同增效、安全性高三大核心优势，可精准作用于SOD1基因，减少对正常细胞的伤害，与顺铂联用可显著抑制肿瘤生长，有望填补耐药卵巢癌治疗的市场空白，提升患者总体生存率。

在细胞实验与CDX（细胞株来源的异种移植）模型中，该策略已成功验证了其扭转耐药状态的能力。

从实验室的突破到临床应用，往往需要经过复杂的验证过程。王牧教授团队的科研成果在向临床推进过程中，曾面临概念验证数据不足、转化推进缺乏支持等挑战。

苏州生物医药分中心介入后，将该项目纳入核心项目库，并提供了概念验证专项资金支持。在分中心的助力下，团队开展了“卵巢癌PDX皮下移植瘤模型的药效确证”补充性实验，补充部分关键实验数据。同时，分中心还就序列优化、制剂工艺、药代动力学及安全性评价等环节提供了全流程辅导，为后续的PCC（临床前候选药物）研发和IND（新药临床试验申请）申报奠定了基础。

“概念验证平台的支持，是我们跨越成果转化‘死亡之谷’的重要支撑。”王牧教授表示，除了关键验证支持，中心还提供了资金扶持与专业辅导，让团队能够集中精力攻克核心技术难点，加速项目产业化进程。

目前，该项目已完成SOD1 siRNA序列的初步设计与修饰。随着转化路径的持续打通，该创新药有望在未来推向临床试验，为铂耐药卵巢癌患者提供新的治疗选择。